| 中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網(wǎng) 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):1880 |
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復(fù)方有效，世人共知。但中藥復(fù)方的療效到底由什么化學(xué)成分引起的？其物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍規(guī)律如何？君、臣、佐、使在復(fù)方中的含義以及中藥的歸經(jīng)與作用靶點(diǎn)的關(guān)系等等，成為自神農(nóng)嘗百草以來(lái)的千古之謎！而對(duì)化學(xué)藥品及生物制品等的研究，盡管它在藥物結(jié)構(gòu)、氨基酸序列、理化性質(zhì)、藥效作用原理等方面十分清楚，但作用相對(duì)單一，進(jìn)一步增加療效將出現(xiàn)終身服藥、生活質(zhì)量受損、引發(fā)其他疾病、無(wú)反應(yīng)或反應(yīng)差、不能根治等“瓶頸”現(xiàn)象。中藥的有效單體甚或有效部位的研究也會(huì)出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。這種藥效的單一性與疾病的多因素、多環(huán)節(jié)發(fā)病機(jī)制相悖［1，2］。而中藥復(fù)方因其組方的多成分，代謝的多途徑及作用的多靶點(diǎn)可彌補(bǔ)這一不足。
1 研究現(xiàn)狀
目前國(guó)外對(duì)中醫(yī)藥的研究方興未艾，但西方社會(huì)多把它列入保健品出售，而不是作為藥物上市［3］。但在日本和韓國(guó)，由于溶入了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，使中藥研制出高效、標(biāo)準(zhǔn)制劑推向國(guó)際市場(chǎng)。如日本的救心丹，用高科技制藥技術(shù)，并按國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)加工生產(chǎn)，擠入了國(guó)際市場(chǎng)，為日本創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟(jì)效益［4，5］。我國(guó)對(duì)中藥復(fù)方的研究由于其歷史的淵源，絕大部分停留在臨床療效的觀察階段，雖然也借用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理學(xué)的評(píng)價(jià)手段，但多是印證一些藥效觀察或?qū)讉�(gè)特異指標(biāo)觀測(cè)，或從動(dòng)物模型上驗(yàn)證，再反饋于臨床。低水平重復(fù)較多，又缺乏相關(guān)學(xué)科的密切配合，使得所研究的方劑劑型不穩(wěn)定，藥效重現(xiàn)性差，無(wú)定性定量標(biāo)準(zhǔn)，因而不能準(zhǔn)確反映復(fù)方的作用機(jī)制及其配伍規(guī)律。
此外，觀念難以更新。一直認(rèn)為，中醫(yī)以整體觀念和辨證施治為其幾千年發(fā)展至今的宗旨。她的天地人合一的整體觀念，陰陽(yáng)五行、臟腑氣血、衛(wèi)氣營(yíng)血等辨證理論，使得許多中醫(yī)學(xué)術(shù)界的研究者難以接受從整體觀到分子水平這樣一個(gè)研究過(guò)程，認(rèn)為某種程度上是對(duì)中醫(yī)理論的歪曲。誠(chéng)然，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行過(guò)的探索，雖然取得許多可借鑒的結(jié)果，但是這種研究絕大部分是脫離中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，以尋找復(fù)方單味藥中有效成分為著眼點(diǎn)，提取、分離中藥內(nèi)化學(xué)純的有效成分及結(jié)構(gòu)，最終回歸于單味藥的有效成分的研究［6～8］。如此復(fù)方的研究完全失去了藥物之間的配伍及相互作用產(chǎn)生新物質(zhì)的過(guò)程，使中藥復(fù)方的研究走入歧途。
2 中藥的組合效應(yīng)
中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，是基于中藥組合基礎(chǔ)上的，即2個(gè)以上中藥組方后，產(chǎn)生一種或幾種原單藥所不具備的效能，而這正是中藥治病達(dá)到有效性的關(guān)鍵所在。具體來(lái)分有2種：物理效應(yīng)和化學(xué)效應(yīng)。前者指電子之間互相影響，使分子的極性、磁性發(fā)生變化，甚至使分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而對(duì)各種化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)。此外，還能影響物質(zhì)的物理性質(zhì)，如溶解度降低產(chǎn)生沉淀；吸附作用使顏色發(fā)生改變；小分子滲入大分子或排擠大分子與其他分子的作用等等�；瘜W(xué)效應(yīng)則主要是物質(zhì)之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成新物質(zhì)，正是這種新成分在藥效中承擔(dān)主要角色，達(dá)到防病治病的目的。所以一個(gè)有效的復(fù)方、驗(yàn)方、秘方，必須是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)藥物的七情、升降浮沉、歸經(jīng)、君臣佐使的配伍，才會(huì)達(dá)到組合效應(yīng)的結(jié)果。那種將同類藥物簡(jiǎn)單堆砌是不會(huì)達(dá)到最佳組合效應(yīng)的［9，10］。中藥湯劑之所以見效快，就是因?yàn)樗?jīng)過(guò)了一個(gè)煎煮過(guò)程而使得效應(yīng)成分充分發(fā)揮出來(lái)。作者曾用龍膽瀉肝湯治療一患者，服4劑藥后，病愈。后來(lái)該患者告知服湯劑前服過(guò)一段時(shí)間的龍膽瀉肝丸，無(wú)效。可見，丸藥由于沒(méi)有煎煮過(guò)程，分子間不能有效的作用，效應(yīng)成分也就不能充分發(fā)揮出來(lái)。
3 中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究
中藥復(fù)方的研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，它需要物理學(xué)、植物化學(xué)、分析化學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、分子生物學(xué)等多種學(xué)科的交叉滲透。歷史將證明這是一項(xiàng)非常有意義的工作，它必將推動(dòng)中醫(yī)藥學(xué)的全面發(fā)展。如果能應(yīng)用分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)及現(xiàn)代分離分析技術(shù)等技術(shù)手段，從針對(duì)重大疾�。[瘤、心血管病、糖尿病等）的有效經(jīng)典方入手，采用基因芯片技術(shù)、差異蛋白質(zhì)譜表達(dá)技術(shù)、多維色譜差異顯示技術(shù)、智能多模式多柱色譜系統(tǒng)（IMMCC）及其聯(lián)用技術(shù)［11］、激光共振電離光譜結(jié)合色譜技術(shù)等分析方法進(jìn)行方劑體內(nèi)效應(yīng)成分的定性定量分析，并在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步了解有效復(fù)方的不同配伍組方及活性成分與相應(yīng)酶、受體、基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的差異性，從而探討不同配伍組方的分子作用機(jī)制，就一定能從中發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)疾病的并能定性定量的復(fù)方一、二類新藥，并推動(dòng)整個(gè)中醫(yī)藥向分子水平乃至基因水平的發(fā)展。
大連化學(xué)物理研究所采用IMMCC及其聯(lián)用技術(shù)對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯全方及單藥所有化學(xué)成分進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)：黃芪與當(dāng)歸有很多共同的化學(xué)成分，但含量不一樣，將當(dāng)歸補(bǔ)血湯與黃芪和當(dāng)歸對(duì)比發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯配伍后沒(méi)有主要化學(xué)成分的產(chǎn)生或消失，但有含量上的變化。
我們擬采用多維色譜差異顯示技術(shù)、基因芯片技術(shù)和蛋白質(zhì)組相關(guān)分析技術(shù)研究中藥復(fù)方對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)譜和蛋白表達(dá)譜的影響；建立基因芯片及蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等技術(shù)平臺(tái)，利用此平臺(tái)將中藥復(fù)方多組分、多靶點(diǎn)、多途徑作用特點(diǎn)與基因、蛋白表達(dá)關(guān)聯(lián)起來(lái)，比較各自不同的表達(dá)差異譜，確定不同配伍組方對(duì)應(yīng)基因及蛋白表達(dá)靶點(diǎn)，并根據(jù)表達(dá)的器官特異性及表達(dá)水平與復(fù)方的君、臣、佐、使理論及用藥劑量相關(guān)聯(lián)，同時(shí)根據(jù)不同配伍組方對(duì)應(yīng)基因及蛋白靶點(diǎn)的相互作用，分析各組成復(fù)方單藥之間的密切關(guān)系，闡明藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及內(nèi)在的配伍規(guī)律。上述研究不僅對(duì)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代化研究具有重要的理論意義，而且對(duì)利用基因芯片技術(shù)、基因組與蛋白質(zhì)組分析相關(guān)技術(shù)對(duì)中藥及其復(fù)方進(jìn)行多靶點(diǎn)超高通量篩選，中藥的研究與開發(fā)及走向世界具有重要的實(shí)際意義。此外，利用此“技術(shù)平臺(tái)”對(duì)中藥作用的分子機(jī)制、中藥的生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、中藥的功能分類及用中醫(yī)藥理論指導(dǎo)功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究都具有十分重要的理論和實(shí)際意義。
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